一名孕妇患者在乡镇医院测得血型为RhD阴性。心存疑虑,遂来广州一家三甲医院复查血型,结果竟为RhD阳性;顶着谜团再来到另一家三甲医院复查,结果又为RhD阴性。求真未果,更添迷惑,求助无门只好向实验室咨询。
这样的结果,不仅患者无所适从,医务人员也难以解释。三个实验室采用的“血型鉴定”方法均为“卡式凝胶柱法”,均进行了严格审慎的复查排除了检验失误,为什么会出现结果不一致呢?
什么是Rh血型?
Rh血型系统是红细胞血型中最复杂的一个系统,其重要性仅次于ABO系统,其抗原有5种,C、c、D、E、e,D>E>C>c>e。在白种人中85%为Rh阳性,在我国汉族人当中99.66%为Rh阳性。Rh,-基因是隐性基因,遗传模式如下图:
Rh血型系统的“异类”
精密繁复的血型世界里当然会有些“异类”——就如我们上期的“特殊ABO血型”们,Rh血型系统也有这样的特例。
有些含D抗原的红细胞能被某些抗D 血清凝集,但不能被另一些抗D 血清凝集,这种弱表现的D 抗原统称为D 变异型,包括弱D 型,weak D和部分D型 , D。
正常D阳性个体,红细胞上D抗原密度为10000-30000个D抗原分子/红细胞,部分D的仅约8300,而弱D的只有30-6000。因此,D变异型能与部分抗D血清发生凝集反应,而不能与其它抗D血清发生凝集反应,要证实这种弱表现的D抗原,需用间接抗人球蛋白试验。 随着对Rh血型研究的深入,现在也有特异性RHD基因定型方法和序列分析,对其分子遗传背景进行进一步探究。
病例分析
再回到文章开始的问题:这个患者有没有可能是这种D变异型,而不同实验室的试剂不同造成结果的不同呢?
正是如此。
目前实验室“血型鉴定,包括ABO和Rh)”的方法普遍采用凝胶微柱法,是红细胞抗原与相应抗体在凝胶微柱介质中发生凝集反应的免疫学方法。血型反应卡中的血型抗体为单克隆抗体,加入试剂、标本,用专用离心机离心后可直接用肉眼观察结果或用血型仪分析。此法操作标准化,定量加样,比起传统的玻片法、试管法,更加确保了结果的准确性。
不同厂家的血型卡之间主要的差异就在于凝胶柱微孔管中的血型抗体。正常ABO及Rh血型检测中,不同厂家的检测结果不会出现差异;但如果存在亚型、或本例中的变异型,就有可能出现不同厂家血型卡结果不同的情况了。
有的生产厂家的为单克隆的抗D人源IgM和IgG抗体混物,该抗D单克隆试剂可以发现D抗原的弱D和部分变异体,对于D变异型可能会呈现“阳性”结果;有的厂家的抗体仅为IgM型,无法发现弱D和变异体,则将这类血型报告为“阴性”。
因此,实际上本例患者是属于Rh阳性血型,但有可能是其中的“D变异型”。
那么问题来了:这类患者怎么用血呢?
由于该类群体的D抗原同样具有很强的免疫原性,变异D型作为献血者和受血者应不同对待:受血者视为RhD阴性,献血者视为RhD阳性。而对于母亲D弱表现性,父亲D阳性者,有必要通过基因定型的方法来预测胎儿血型,预防新生儿溶血。
国外对于D变异性的输血策略有的则是建立在D抗原密度的基础上。如德国基于对白种人弱D的研究,其输血策略为:受血者D抗原密度>400可输入Rh阳性红细胞,反之输入D阴性血。当然所有弱D都作为Rh阴性受血者和Rh阳性供血者是十分安全的,但区分对待更有利于临床解决或急救、或大量、或长期输血时Rh阴性血源难以找到的问题。
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